Nat Rev Neurol: 慢性疼痛是痴呆的危险因素
根据世界卫生组织，全球有超过5500万痴呆病人，且每年新增近1000万。其中阿尔兹海默病（AD）最为常见。AD表现为记忆、语言、问题解决能力的丧失和其他认知功能减退，以淀粉样斑块沉积、神经纤维缠结和脑萎缩为病理特征，且目前尚无有效的预防和治疗方法。通过研究找到AD的危险因素有望提示预防AD的方法。有研究表明慢性疼痛与认知、情感和社交障碍高度相关，且是痴呆的危险因素。
西北大学范伯格医学院Hongxin Dong于2023年4月4日在Nature Reviews Neurology发表观点文章，评论了Zhao等人在美国科学院院报发表的原著论文，该大规模研究揭示了多部位慢性疼痛与痴呆风险升高、认知功能降低和海马体积缩小高度相关。
PNAS的文章请见：
PNAS：涂毅恒团队报道多位点慢性疼痛人群认知异常的脑结构基础
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该研究通过分析UK Biobank中近35.5万受试者的数据，发现相比于没有疼痛或单个部位疼痛者，患有多部位慢性疼痛者表现出更广泛和更快速的认知功能下降。在11.8年的随访期中，相比于在基线时没有报告疼痛者，报告单部位疼痛者患痴呆的可能性高15%，而报告5个以上部位疼痛者患痴呆的可能性高59%。此外，在进行过脑部MRI的受试者中，多部位疼痛与海马萎缩的相关性显著高于单部位疼痛。该大规模研究提供了充分证据，说明疼痛与认知减退、脑萎缩和痴呆的发生的相关性。
作者指出该研究存在一些局限性。一是该研究没有详细记录和分析多部位疼痛的具体部位；二是没有考虑疼痛通过性别间接影响痴呆的发生；三是没有研究疼痛是否通过影响压力和睡眠，从而影响认知和脑结构。但该研究充分表明了慢性疼痛与痴呆相关，为进一步研究疼痛影响认知减退和脑功能变化的具体机制提供了依据。
有动物研究发现，慢性疼痛导致海马中病理性tau蛋白的积聚、神经元变性和认知功能障碍。另外，人神经影像学分析和动物实验表明慢性疼痛诱导神经炎症和海马小胶质细胞功能障碍。上述研究可能为疼痛影响痴呆的机制提供线索。
此外，慢性疼痛与痴呆可能相互影响，尤其是在疾病的晚期。疼痛症状在痴呆病人中非常普遍，且疼痛与痴呆病人是否伴发精神症状相关。慢性疼痛可能在认知与疼痛调节相关脑区诱发神经炎症和神经元变性，而这些脑区的神经元变性反过来导致痛觉敏化。
综上，未来有望通过研究疼痛如何影响认知功能和痴呆的发生，开发降低痴呆风险的策略和措施。
原文链接：
https://doi.org/10.1038/s41582-023-00807-0
参考文献
Dong, H. Multisite chronic pain: a risk factor for dementia. Nat Rev Neurol (2023).
编译作者：Hong Chaoli（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）